科伦药业于2021年中国临床肿瘤学大会(CSCO)上公布了A166(HER2-ADC)和SKB264(TROP2-ADC)的Ⅰ期临床研究数据。
复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授指出，A166是靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），通过蛋白酶可裂解linker将新型毒素分子（Duo-5，微管蛋白抑制剂）定点偶联至HER2抗体（曲妥珠单抗）。A166Ⅰ期研究入组57例患者，超过61.4%的患者经过了至少5线治疗，既往接受抗HER2治疗中位线程为3。安全性方面，剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）；A166整体耐受性、安全性良好，无间质性肺炎、明显的骨髓抑制及胃肠道毒性。疗效方面，经过多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者，在有效剂量4.8和6.0mg/kg下的ORR分别是59.1%、71.4%，DCR分别是86.4%、85.7%。基于I期研究数据，A166-HER2阳性乳腺癌关键II期研究已被批准开展，目前已开始入组。
同济大学附属东方医院薛俊丽教授介绍到，TROP2是泛瘤种新靶点，靶向TROP2的药物有潜力用于多种实体瘤的治疗。SKB264为靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），采用毒素分子和连接子，毒素分子是具有中等细胞毒性的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，连接子可以很好的平衡细胞外的稳定性和细胞内的裂解。
独特的药物设计可以使其在相同剂量下血浆中的暴露量与同靶点上市药物相当的同时，肿瘤中的暴露量约为同靶点药物4.6倍，抑瘤率更高且安全性良好。本次报道的Ⅰ期剂量递增研究，在中美两地同步开展，截至2021年4月28日，共纳入18例经过多线治疗的实体瘤患者。安全性方面，已发生的AE多为1-2级；≥3级AE，在对症治疗后均可恢复。研究未发生导致永久停药和死亡的AE。17例患者接受至少一次疗效评估，总缓解率（ORR）为41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为70.6%（12/17）。
江苏省人民医院殷咏梅教授谈到，免疫单药疗效有限，联合治疗可以提升疗效。化疗可以增加肿瘤特异性抗原、将肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫激活，从而成为免疫联合治疗常用方案。紫杉类药物是常用化疗药物，可用于多种实体瘤治疗，传统紫杉类药物因为使用有毒助溶剂，限制了使用剂量，影响了抗肿瘤效果，且激素预处理也会影响免疫治疗的疗效。白蛋白紫杉醇因为使用白蛋白为载体，不仅可以大幅提高使用剂量，提升抗肿瘤效果，且无需激素预处理，不影响免疫治疗疗效，从而成为免疫治疗好搭档，这在三阴乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等多个瘤种的临床研究中得到证实。