洛赛克针剂 静脉注射剂 Losec injection/Losec infusion Vial (iV)
制造商
阿斯利康
性状
奥美拉唑的化学名为 :5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1h-苯并咪唑钠盐一水合物,分子式为C17h18N3NaO3S· h2O,分子量为385.41。本品静脉注射剂 为白色至类白色疏松块状物或粉末,专用溶媒为无色的透明液体 ;静脉滴注剂 为白色至类白色冻干的块状物或粉末。
药理作用
本品为胃壁细胞质子泵抑制剂,能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的h+-K+-aTP酶,从而有效地抑制胃酸的分泌。由于h+-K+-aTP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃泌素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或h2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对h2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DCaMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,应用改良的应激性溃疡动物模型的试验表明,奥美拉唑可升高胃黏膜血流量。本品也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血ph。
药代动力学
静脉注射本品后,体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织,分布容积约为0.3 L/kg,与细胞外液体积相当。半衰期(T½)为0.5-1小时,慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢,代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用,代谢完全,仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出,部分(18-23%)随粪便排出。有肠肝循环过程,血浆蛋白结合率高,达95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化,肝功能受损者清除半衰期增加,但每日1次口服剂量未见奥美拉唑累积。
毒理研究
适应症
主要用于 :消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血 ;应激状态时并发的急性胃黏膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤 ;亦常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)及胃手术后引起的上消化道出血等 ;全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎 ;作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法 :十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合征。
用法用量
静脉注射剂 本品应缓慢静脉注射。1次40 mg,每日1-2次。卓-艾氏综合征患者推荐静脉注射60 mg作为起始剂量,每日1次。每日剂量可能要求更高,剂量应个体化。当每日剂量超过60 mg时分2次给予。临用前将10 mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内,禁止用其它溶媒溶解。如果配制方法不正确可能会变色。本品溶解后必须在4小时内使用,配制后应缓慢注射至少2.5分钟,最大速率每分钟4 mL。静脉滴注剂 本品应溶于100 mL0.9%氯化钠注射液或100 mL5%葡萄糖注射液中静脉滴注。一次40 mg,应在20-30分钟或更长时间内静脉滴注,每日1-2次。Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高,剂量应个体化,推荐静脉滴注60 mg作为起始剂量,每日1次,当每日剂量超过60 mg时分2次给予。
不良反应
奥美拉唑的耐受性良好,不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告,但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。下述不良反应中 :“常见”:是指发生率≥ (greater than or equal to) 1/100 ;“不常见”:是指发生率≥ (greater than or equal to) 1/1000,但<1/100 ;“罕见”:是指发生率<1/1000。常见 :中枢和外周神经系统 - 头痛 ;消化系统 - 腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和气胀。不常见 :中枢和外周神经系统 - 头晕、感觉异常、嗜睡、失眠和眩晕 ;肝脏 - 肝酶升高 ;皮肤 - 皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹 ;其它 - 不适。罕见 :中枢和外周神经系统 - 可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉,多见于重症患者 ;内分泌系统 - 男子女性型乳房 ;消化系统 - 口干、口炎和胃肠道念珠菌感染 ;血液系统 - 白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少 ;肝脏 - 脑病(见于先前有严重肝病患者),肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭 ;肌肉与骨骼 - 关节痛、肌力减弱和肌痛 ;皮肤 - 光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、毒性上皮坏死溶解(TEN)、脱发 ;其它 - 过敏反应,例如血管水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克,出汗增多、外周水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。另有个例重症患者接受奥美拉唑静脉注射,特别是高剂量,曾出现不可逆性视觉损伤,但无因果关系。
禁忌症
对本品过敏者禁用。
警告
注意事项
本品抑制胃酸分泌的作用强,时间长,故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过分,在一般消化性溃疡等病时,不建议大剂量长期应用(卓-艾氏综合征例外)。 因本品能显著升高胃内ph,有些药物的吸收可能会有所改变。因此在用奥美拉唑或其它酸抑制剂或抗酸剂治疗时,酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降。 肾功能受损者不须调整剂量 ;肝功能受损者需要酌情减量。治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品,以免延误诊断和治疗。动物实验中,长期大量使用本品后,观察到高胃泌素血症及继发胃嗜铬样细胞肥大和良性肿瘤的发生,这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。奥美拉唑不影响驾驶和操作机器。
孕妇及哺乳期妇女用药
三个前瞻性的流行病学研究表明奥美拉唑对孕妇、胎儿/新生儿无不良影响。孕期可以使用奥美拉唑。奥美拉唑亦分泌在乳汁中,但在治疗剂量下使用不会影响母乳哺育的婴儿。
儿童用药
儿童使用本品静脉注射的经验有限。
老年患者用药
老年患者无需调整剂量。
药物相互作用
由于奥美拉唑在肝脏中通过细胞色素P450 2C19(CYP 2C19)代谢,会延长其它酶解物如地西泮、华法林(R-华法林)和苯妥英的清除。患者在接受华法林和苯妥英治疗时应给予监测,必要时减低华法林或苯妥英之剂量。持续使用苯妥英治疗的患者同时每天1次给予奥美拉唑20 mg,苯妥英的血药浓度并不受影响。同样,持续使用华法林治疗的患者同时每天1次给予奥美拉唑20 mg,并不改变凝血时间。当奥美拉唑与克拉霉素合用时,它们的血药浓度会上升。但与甲硝唑或阿莫西林合用时,无相互作用。这些抗生素与奥美拉唑合用可根除幽门螺杆菌。奥美拉唑与其它药物相互作用研究表明,每日口服奥美拉唑20-40 mg并不影响其他相关的CYP同功酶,与下列酶底物无代谢性相互作用,如CYP 1a2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP 2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP 2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP 2E1(乙醇)和CYP 3a(环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。
药物过量
临床试验中,本品静脉给药1天累积剂量达270 mg和3天达650 mg,并未出现剂量相关性不良反应。
用药须知
静脉注射剂配制指导 将奥美拉唑冻干物质完全溶于所附10 mL溶媒中即得。奥美拉唑的稳定性与ph相关,应使用所附10 mL专用溶媒以确保稳定性。配制 注意:步骤1-5应依次进行。1.用注射器从安瓿中抽取10 mL溶媒。2.将约5 mL溶媒缓慢注入装有奥美拉唑冻干物质的小瓶中。3.尽可能回抽空气以降低正压,这有利于注入剩余溶媒。4.将注射器中的剩余溶媒全部注入小瓶。5.振摇小瓶使奥美拉唑与溶媒充分混合。注射用奥美拉唑钠(静脉注射)配制后应在25°C以下保存,4小时内使用。静脉滴注剂 将奥美拉唑冻干粉完全溶于100 mL0.9%氯化钠注射液或100 mL5%葡萄糖注射液中。40 mg奥美拉唑溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用,而溶于0.9%氯化钠注射液后可在12小时内使用。配制后即可立刻开始静脉滴注。配制 注意 :步骤1-5应依次进行。1.用无菌注射器从输液瓶或输液袋中抽取5 mL输液 ;2.将5 mL输液注入装有奥美拉唑冻干粉的小瓶中,完全溶解 ;3.用无菌注射器将奥美拉唑溶液抽回注射器内 ;4.将奥美拉唑溶液注入输液瓶或输液袋中 ;5. 重复1-4步,确保所有的奥美拉唑被转移至输液瓶或输液袋中。输液袋中配制注射液的替代方法 :1. 用两端带有针头的转移针,一端与输液袋滤膜端相接,另一端与有奥美拉唑冻干粉的小瓶相连。2.在输液袋与小瓶间通过来回泵入输液使奥美拉唑冻干粉溶解。3. 确保所有的奥美拉唑溶解后,移去空瓶及与输液袋相连的针头。当奥美拉唑溶于0.9%氯化钠注射液后,其配制液应在12小时内使用 ;当溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用。配伍禁忌 :按【用法用量】使用无配伍禁忌。
贮藏/有效期
避光,在15-25°C密封保存。有效期 :暂定2年(未拆封包装)。瓶(硬纸盒包装拆开) :避光保存。一般室内光照条件下不超过24小时。配制溶液 :4小时内使用。