氟吗宁 注射粉剂 Flumarin vial
制造商
盐野义制药
代理商
海灵化学制药
性状
本品主要成分为氟氧头孢钠。其化学名称为sodium(-)-(6R,7R)-7[2-(difluoromethylthio)acetamido]-7-methoxy-3-[[1-(2-hydroxyethyl)-1h-tetrazol-5-yl]thiomethyl]-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-enc-2-carboxylate,分子式为C15h17F2N6NaO7S2,分子量为518.45。本品0.5 g含钠33.0 mg,1 g含钠66.0 mg。本品为白色的淡黄白色粉末或块状,极易溶于水和甲醇,较难溶于无水乙醇,几乎不溶于乙醚。
药理作用
本品通过阻碍细菌的细胞壁合成发挥抗菌效果,具有杀菌作用。对青霉素结合蛋白(PBP)具有结合亲合性,特别是通过阻碍murein-transpeptidase显示抗菌效果。本剂还具有对MRSa的主要耐药机制之一的青霉素结合蛋白-2’( PBP-2’)不易被诱导的特点。氟氧头孢钠于食管内无论需氧菌或厌氧菌,对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有广泛的抗菌作用。革兰氏阳性菌中对于葡萄球菌、肺炎球菌及各种链球菌(肠球菌除外)均具抗菌力。革兰氏阴性菌中对大肠杆菌、克雷白氏菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、卡他布朗汉氏菌及淋球菌具有抗菌作用,其中对于甲氧青霉素耐药的金黄色葡萄球菌(MRSa)的抗菌力比既往的头孢菌素剂更具有较强的抗菌力。厌氧菌中对消化链球菌属,拟杆菌属具有抗菌作用,并对各细菌产生的β-内酰胺酶稳定。
药代动力学
血中浓度 :正常成人静脉注射本品0.5 g,5分钟后血中浓度为39.4 ug/mL;注射1 g,5分钟后血中浓度为126.2 ug/mL,15分钟后为64.1 ug/mL,30分钟后38.3 ug/mL,1小时后为20.2 ug/mL。其后逐渐减少。1小时点滴 :本品1 g,1小时点滴时显示1小时后最高峰血药浓度为44.0 ug/mL,2小时后为11.9 ug/mL,3小时后为5.3 ug/mL,4小时后为2.2 ug/mL。其后逐渐减少。肾功能正常的小儿 :给予20 mg/kg本品静脉注射显示15分钟后血药浓度为49.5 ug/mL,30分钟后为25.6 ug/mL,1小时后为11.6 ug/mL,2小时后为4.5 ug/mL。其后逐渐减少。半小时点滴 :给予20 mg/kg本品静脉点滴显示30分钟后最高血药浓度为52.0 ug/mL,1小时后为21.6 ug/mL,1.5小时后为12.3 ug/mL,2 .5小时后为5.0 ug/mL。其后逐渐减少。早产儿、新生儿静注本品时血浆中药物浓度与药物动态参数。1-4天早产儿(6人) :投药15分钟时的血浆中浓度为54.0 ug/mL,半衰期(β)为4.28小时 ;5-8天早产儿(6人) :投药15分钟时的血浆中浓度为54.6 ug/mL,半衰期(β)为2.27小时 ;9-29天早产儿(7人) :投药15分钟时的血浆中浓度为55.5 ug/mL,半衰期(β)为3.02小时 ;1-4天新生儿(14人) :投药15分钟时的血浆中浓度为54.4 ug/mL,半衰期(β)为2.99小时 ;5-8天新生儿(14人) :投药15分钟时的血浆中浓度为51.4 ug/mL,半衰期(β)为2.32小时 ;9-29天新生儿(24人) :投药15分钟时的血浆中浓度为50.7 ug/mL,半衰期(β)为1.79小时。肾功能障碍患者 :给予1 g本品静注,半衰期(β)在血肌酐廓清率<5者(3人)为9.62小时 ;血肌酐廓清率为5-20者(4人)为6.95小时 ;血肌酐廓清率为20-40者(10人)为2.48小时 ;>血肌酐廓清率为40-70者(10人)为1.57小时 ;血肌酐廓清率>70者(6人)为为1.31小时。肾功能低下时,可出现血中半衰期延长,尿中排泄延迟等现象,故对肾功能障碍患者使用本剂时,应适当调整剂量和用药间隔。分布 :本药分布于胆汁、痰液、腹腔内渗出液、骨盆腔渗出液、胆囊、子宫、子宫附件、中耳粘膜、肺组织等处。产妇(5人)静注1 g后,母乳中分布浓度平均在0.5 ug/mL以下。代谢 :本药于体内代谢较少,大部分(12小时80-90%)以原形由尿排出,其活性代谢检出物为FMOX oxide,非活性代谢检出物为hydroxythyltetrazolethiol(hTT)。24小时尿中回收率各为0.1-0.3%,10-23% 。排泄 :本药主要由肾脏排泄,正常成人0.5 g (4人)、1 g (4人)静注或者1 g (13人)、2 g (10人),0.5 g (3人)、1 g (4人)、2 g (4人)2小时点滴后的尿中排泄率均在2小时后平均为50-70% ;12小时后平均为80-90% 。排泄率与剂量无关。血清蛋白结合率 超滤法测定得到的血清蛋白结合率为35% 。
毒理研究
急性毒性[LD50(mg/kg)] :见表1亚急性、慢性毒性以鼠、狗做试验,最大无影响量如下表2 :
适应症
敏感菌引起的中重度感染 :败血症、感染性心内膜炎 ;外伤、手术伤口等继发性感染 ;肺炎、扁桃体周围脓肿、脓胸、支气管炎、支气管扩张症感染、慢性呼吸道疾患并发急性感染 ;肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎 ;胆囊炎、胆管炎 ;腹膜炎、骨盆胺膜炎、道格拉斯氏脓肿 ;子宫附属器官炎、子宫内膜炎、骨盆腔炎、子宫旁组织、前庭大腺炎。
用法用量
成人 :1-2 g/天,q12h 静脉注射或点滴 ;难治性或重症感染 可增加到4g/天,分2-4次给药。儿童 :60-80 mg/kg/天,分3-4次静脉注射或点滴 ;早产儿及新生儿 :20 mg/kg/次 ;出生后3天内1天分2-3次给药,4天后1天分3-4次给药。重症感染可增加剂量至150 mg/kg/天,分3-4次给药。静脉注射或点滴给药 :点滴时间至少要30分钟以上。肾功能衰竭的患者 :血肌酐廓清率<20,给药量减为常用量的20%,每24小时给药一次;20<血肌酐廓清率<40,给药量减为常用量的40%,每8-12小时给药一次 ;40<血肌酐廓清率<60,给药量减为常用量的50%,每8-12小时给药一次 ;60<血肌酐廓清率<80,给药量减为常用量的70%,每8-12小时给药一次。
不良反应
休克、过敏毒素性反应(不足0.1%):可引起休克、过敏毒素性反应(呼吸困难、全身红肿等) 。须充分观察,如有症状发生应停药进行适当处理。急性肾衰竭(不足0.1%):可引起急性肾衰竭等严重肾功能损害。须定期进行检查并仔细观察,如出现异常应停药进行适当处理。全血细胞减少、粒细胞缺乏症(不足0.1%)、贫血(红细胞减少、血红蛋白减少、红细胞压积减少)、嗜酸细胞增多、血小板减少或增多、粒细胞减少(0.1-5%)、溶血性贫血 :可引起全血细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少。如出现异常应停药进行适当处理。其他头孢类抗生素有可能引起溶血性贫血的报道。假膜性肠炎(不足0.1%) :可引起假膜性肠炎等伴有血便的严重大肠炎。如出现腹痛、频繁腹泻应立即停药进行适当处理。皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死综合征(Lyell综合征)(不足0.1%) :可发生皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死综合征(Lyell综合征)。须仔细观察,发现这类症状时须停药进行适当处理。药疹、荨麻疹、瘙痒、皮肤发红、颜面潮红、皮肤感觉异样等(5%以上或不明)。间质性肺炎,PiE综合征(不足0.1%) :可出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线检查异常、嗜酸细胞增多等间质性肺炎及PiE综合征。如出现这类症状,须停药并使用肾上腺皮质激素等适当处理。其他副作用 :化验值(肝功、肾功)异常,消化道异常(有时出现腹泻、软便、罕有恶心、呕吐、腹部胀满感) ;菌群失调(口内炎、念珠菌症) ;罕有维生素K缺乏症(低凝血酶原血症、出血倾向等) ;维生素B缺乏症(舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等) ;罕有头重,全身倦怠感,尿道不适感,血或尿淀粉酶上升等。
禁忌症
对本剂成分有发生休克反应史的患者禁止使用。对本剂成分或头孢类抗生素有发生过敏反应史的患者禁止原则上使用,不得已时须慎重使用。
警告
因可能发生休克反应,须仔细问诊。做好发生休克反应时的急救准备,用药以后让患者保持安静,并充分观察。
注意事项
对青霉素类抗生素有过敏反应史患者 ;本人或父母、兄弟中有易发生支气管喘息、皮疹、荨麻疹等过敏反应体质的患者 ;严重肾功能障碍者 ;经口摄取不良的患者或非经口给药途径摄取营养的患者,全身状态不良的患者慎用。用药期间要定期检查肝肾功能及血常规。使用本剂时,为防止出现耐药菌,原则上应确认本药的敏感性以后使用,且用药限于治疗疾患所需最短期间。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇或疑有妊娠者,在治疗益处大于危险时才可用药(妊娠期用药安全性尚未确立)。
儿童用药
低出生体重儿(早产儿)因处于肾脏发育阶段,血中药物浓度半衰期延长,持续高血中浓度时间较长,须慎重用药。新生儿应考虑妊娠胚胎周及体重用药。
老年患者用药
高龄者生理代谢功能低下,易出现副作用,高龄者可因缺乏维生素K导致出血倾向,因此对高龄者用药应调节剂量和间隔时间,慎重用药并留意观察患者状况。
药物相互作用
并用呋喃苯胺酸等利尿剂时,可出现肾功能障碍恶化症状,须注意肾功能状况(机制、危险因素 :机制尚不明,据认为因利尿剂使细胞对水分的再吸收下降,引起肾小管细胞中抗菌药的浓度上升)。
药物过量
一旦发生药物过量,会出现肾功能障碍,可通过血液透析或腹膜透析方法来减低。
用药须知
在本药的10 mL容量瓶中,加入4mL以上注射用水和5%葡萄糖注射液或生理盐水,充分震荡溶解。静脉注射时,为预防静脉内大量用药有时可引起血管痛、静脉炎、灼热感等,须注意注射液的调制、注射部位和注射方法,并尽量缓慢注射。调制后应迅速使用,不得已时须在室温保存6小时以内,冰箱保存应在24小时以内使用。
贮藏/有效期
室温贮藏,有效期2年。