赫赛汀 冻干粉剂 herceptin Vial
制造商
基因泰克
代理商
上海罗氏
性状
本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。溶剂 :灭菌注射用水,含1.1%苯乙醇作为防腐剂,为无色液体。赋形剂 :L-盐酸组氨酸,L-组氨酸,α,α-双羧海藻糖,聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用
曲妥珠单抗是一种重组DNa衍生的人源化单克隆抗体,是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞ChO)产生的,用亲合色谱法和离子交换法纯化,包括特殊的病毒灭活的去除程序。曲妥珠单抗选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(hER2)的细胞外部位。此抗体属igGl型,含人的框架区,及能与hER-2结合的鼠抗-p185 hER2抗体的互补决定区。hER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量185 kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者hER2过度表达。hER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面hER2蛋白表达增加,导致hER2受体活化。研究表明,hER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。hER2的过度表达可通过以下方法诊断 :对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法,组织或血浆样品的ELiSa法或荧光原位杂交法(FiSh)。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制hER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(aDCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的aDCC被证明在hER2过度表达的癌细胞中比hER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。免疫原性 2个主要临床试验中,除2例病人外,其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体,但该病人未产生过敏症状。
药代动力学
药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明,短时间静脉输入10,50,100,250和500 mg 曲妥珠单抗,每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高,平均半衰期延长,清除率下降。在临床试验中,使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量,观察到其平均半衰期为5.8天(1-32天),在16-32周之间,曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态,平均谷浓度约75 ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学 病人特性(如年龄,血浆肌酐浓度)对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示,曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。
毒理研究
适应症
本品适用于治疗hER2过度表达的转移性乳腺癌,作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 ;与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
用法用量
作为单一药物,建议按下列初次负荷量和维持量给药。初次负荷剂量 :建议初次负荷量为4 mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热,寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。维持剂量 :建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分钟内输完。疗程 本药可一直用到疾病进展。减量 临床试验中未减量使用过曲妥珠单抗。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用本品,是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。请勿静推或静脉冲入,药物使用及处理指导见输液准备。特殊患者 :数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中,年老患者并未减量使用。
不良反应
临床试验转移性乳腺癌MBC :来自于临床试验的经验 - 在2个关键的临床试验中,患者接受本品单独治疗或联合紫杉醇治疗。大约50%患者发生预期的不良反应。最常见的不良反应是输液相关的症状,如发热、寒战,经常发生于第一次输注赫赛汀后。在这2个关键的临床试验中,本品相关的发生率≥ (greater than or equal to) 10%的不良反应 : 整体 :腹痛、乏力、胸痛、寒战、发热、头痛、疼痛 ;消化系统 :腹泻、恶心、呕吐 ;肌肉骨骼 :关节痛、肌肉疼痛 ;皮肤及附属器 :皮疹。在这2个关键的临床试验中,本品相关的发生率≥ (greater than or equal to) 1%且≤ (smaller than or equal to) 10%的不良反应 :整体 :背痛、流感样疾病、感染、颈痛、不适、超敏反应 ;心血管系统 :血管扩张、快速室上性心律失常、低血压、心力衰竭、心肌病、心悸 ;消化系统 :厌食、便秘、消化不良 ;血液和淋巴 :白细胞减少 ;代谢 :周围水肿、水肿 ;肌肉骨骼 :骨痛 ;神经系统 :焦虑、抑郁、眩晕、失眠、感觉异常、嗜睡、肌张力亢进、周围神经病 ;呼吸系统 :哮喘、咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、肺部疾患、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦炎 ;泌尿生殖系统 :尿路感染 ;皮肤及附属器 : 瘙痒、出汗、指甲疾患、皮肤干燥、秃头、痤疮、斑丘疹。在另一个随机临床试验中,转移性乳腺癌患者接受多西他赛单独治疗或联合赫赛汀治疗。以下列出治疗中常见的发生率10%的非血液系统不良反应 :赫赛汀+多西他赛组N=92 ;多西他赛组N=94。治疗中常见的发生率 10%的非血液系统不良反应全身和给药部位乏力 - 赫赛汀+多西他赛组45% ;多西他赛组41%。末梢水肿 - 赫赛汀+多西他赛组40% ;多西他赛组35%。疲乏 - 赫赛汀+多西他赛组24% ;多西他赛组21%。粘膜炎症 - 赫赛汀+多西他赛组23% ;多西他赛组22%。发热29% ;多西他赛组15%。疼痛12% ;多西他赛组9%。昏睡 - 赫赛汀+多西他赛组7% ;多西他赛组11%。胸痛 - 赫赛汀+多西他赛组11% ;多西他赛组5%。流感样疾患 - 赫赛汀+多西他赛组12% ;多西他赛组2%。寒战 - 赫赛汀+多西他赛组11% ;多西他赛组1%。皮肤和皮下组织秃头 - 赫赛汀+多西他赛组67% ;多西他赛组54%。指甲受损 - 赫赛汀+多西他赛组17% ;多西他赛组21%。皮疹 - 赫赛汀+多西他赛组24% ;多西他赛组12%。红斑 - 赫赛汀+多西他赛组23% ;多西他赛组11%。胃肠道恶心- 赫赛汀+多西他赛组43% ;多西他赛组41%。腹泻 - 赫赛汀+多西他赛组43% ;多西他赛组36%。呕吐 - 赫赛汀+多西他赛组29% ;多西他赛组22%。便秘 - 赫赛汀+多西他赛组27% ;多西他赛组23%。口腔炎 - 赫赛汀+多西他赛组20% ;多西他赛组14%。腹痛 - 赫赛汀+多西他赛组12% ;多西他赛组12%。消化不良 - 赫赛汀+多西他赛组14% ;多西他赛组5%。神经系统感觉异常 - 赫赛汀+多西他赛组32% ;多西他赛组21%。头痛 - 赫赛汀+多西他赛组21% ;多西他赛组18%。味觉障碍 - 赫赛汀+多西他赛组14% ;多西他赛组12%。感觉减退 - 赫赛汀+多西他赛组11% ;多西他赛组5%。肌肉骨骼和结缔组织疾患肌肉痛 - 赫赛汀+多西他赛组27% ;多西他赛组26%。关节痛 - 赫赛汀+多西他赛组27% ;多西他赛组20%。四肢痛 - 赫赛汀+多西他赛组16% ;多西他赛组16%。背痛 - 赫赛汀+多西他赛组10% ;多西他赛组14%。骨痛 - 赫赛汀+多西他赛组14% ;多西他赛组6%。呼吸、胸和纵隔疾患咳嗽 - 赫赛汀+多西他赛组13% ;多西他赛组16%。呼吸困难 - 赫赛汀+多西他赛组14% ;多西他赛组15%。咽喉痛 - 赫赛汀+多西他赛组16% ;多西他赛组9%。鼻衄 - 赫赛汀+多西他赛组18% ;多西他赛组5%。流涕 - 赫赛汀+多西他赛组12% ;多西他赛组1%。感染、侵袭性疾患鼻咽炎 - 赫赛汀+多西他赛组15% ;多西他赛组6%。眼睛疾患流泪增加 - 赫赛汀+多西他赛组21% ;多西他赛组10%。结膜炎 - 赫赛汀+多西他赛组12% ;多西他赛组7%。血管疾患淋巴管性水肿 - 赫赛汀+多西他赛组11% ;多西他赛组6%。代谢和营养疾患厌食症 - 赫赛汀+多西他赛组22% ;多西他赛组13%。体格检查体重增加 - 赫赛汀+多西他赛组15% ;多西他赛组6%。精神疾患失眠 - 赫赛汀+多西他赛组11% ;多西他赛组4%。外伤、中毒和并发症指甲毒性 - 赫赛汀+多西他赛组11% ;多西他赛组7%。早期乳腺癌EBC :hERa试验是在早期hER2阳性的乳腺癌患者中进行的一项随机、开放的临床研究。以下列出在治疗1年时发生率≥ (greater than or equal to) 1%的不良反应,观察组N=1708人 ;赫赛汀治疗1年组N=1678人。至少有1个不良反应的患者数 - 观察组有792人(占46%) ;赫赛汀治疗1年组有1179人(占70%)。不良反应总数 - 观察组有2251人 ;赫赛汀治疗1年组有5248人。在治疗1年时发生率≥ (greater than or equal to) 1%的不良反应肌肉骨骼和结缔组织关节痛* - 观察组98例(6%) ;治疗组137例 (8%)。背痛* - 观察组59例(3%) ;治疗组91例 (5%)。四肢痛 - 观察组45例(3%) ;治疗组60例 (4%)。肌肉痛* - 观察组17例(<1%) ;治疗组63例 (4%)。骨痛 - 观察组26例(2%) ;治疗组49例 (3%)。肩痛 - 观察组29例(2%) ;治疗组30例 (2%)。胸壁痛 - 观察组24例(1%) ;治疗组26例 (2%)。肌肉痉挛* - 观察组3例(<1%) ;治疗组45例 (3%)。肌肉骨骼痛 - 观察组11例(<1%) ;治疗组17例 (1%)。感染、侵袭性疾患鼻咽炎* - 观察组43例(3%) ;治疗组135例 (8%)。流行性感冒* - 观察组9例(<1%) ;治疗组69例 (4%)。上呼吸道感染* - 观察组20例(1%) ;治疗组46例 (3%)。尿路感染 - 观察组13例(<1%) ;治疗组39例 (2%)。鼻炎 - 观察组6例(<1%) ;治疗组36例 (2%)。鼻窦炎 - 观察组5例(<1%) ;治疗组26例 (2%)。膀胱炎 - 观察组11例(<1%) ;治疗组19例 (1%)。咽炎 - 观察组9例(<1%) ;治疗组20例 (1%)。支气管炎 - 观察组9例(<1%) ;治疗组18例 (1%)。带状疱疹 - 观察组9例(<1%) ;治疗组17例 (1%)。全身疾患和给药部位疲劳* - 观察组44例(3%) ;治疗组128例 (8%)。外周水肿 - 观察组38例(2%) ;治疗组79例 (5%)。发热* - 观察组6例(<1%) ;治疗组100例 (6%)。衰弱* - 观察组30例(2%) ;治疗组75例 (4%)。寒战* - 观察组(-) ;治疗组85例 (5%)。胸痛* - 观察组22例(1%) ;治疗组45例 (3%)。流行性感冒 - 观察组3例(<1%) ;治疗组40例 (2%)。水肿 - 观察组7例(<1%) ;治疗组18例 (1%)。胸部不适 - 观察组2例(<1%) ;治疗组20例 (1%)。胃肠道腹泻* - 观察组16例(<1%) ;治疗组123例 (7%)。恶心* - 观察组19例(1%) ;治疗组108例 (6%)。呕吐* - 观察组10例(<1%) ;治疗组58例 (3%)。腹痛 - 观察组16例(<1%) ;治疗组40例 (2%)。便秘 - 观察组17例(<1%) ;治疗组33例 (2%)。上腹痛 - 观察组15例(<1%) ;治疗组29例 (2%)。消化不良 - 观察组9例(<1%) ;治疗组30例 (2%)。胃炎 - 观察组11例(<1%) ;治疗组20例 (1%)。口腔炎 - 观察组1例(<1%) ;治疗组26例 (2%)。神经系统头痛* - 观察组49例(3%) ;治疗组161例 (10%)。头晕* - 观察组29例(2%) ;治疗组60例 (4%)。感觉异常 - 观察组11例(<1%) ;治疗组29例 (2%)。眩晕 - 观察组7例(<1%) ;治疗组25例 (1%)。血管热潮红 - 观察组84例(5%) ;治疗组98例 (6%)。高血压* - 观察组35例(2%) ;治疗组64例 (4%)。淋巴管性水肿 - 观察组40例(2%) ;治疗组42例 (3%)。皮肤和皮下组织皮疹* - 观察组10例(<1%) ;治疗组70例 (4%)。瘙痒 - 观察组10例(<1%) ;治疗组40例 (2%)。指甲损害* - 观察组(-) ;治疗组43例 (3%)。脆甲 - 观察组1例(<1%) ;治疗组36例 (2%)。红斑 - 观察组7例(<1%) ;治疗组24例 (1%)。呼吸、胸部和纵隔咳嗽* - 观察组34例(2%) ;治疗组81例 (5%)。呼吸困难 - 观察组26例(2%) ;治疗组56例 (3%)。咽喉痛 - 观察组8例(<1%) ;治疗组32例 (2%)。劳力性呼吸困难 - 观察组15例(<1%) ;治疗组21例 (1%)。流涕 - 观察组5例(<1%) ;治疗组24例 (1%)。鼻衄 - 观察组1例(<1%) ;治疗组24例 (1%)。生殖系统和乳腺乳腺疼痛 - 观察组19例(1%) ;治疗组24例 (1%)。精神病失眠 - 观察组31例(2%) ;治疗组58例 (3%)。抑郁 - 观察组34例(2%) ;治疗组51例 (3%)。焦虑 - 观察组19例(1%) ;治疗组39例 (2%)。心脏心悸* - 观察组12例(<1%) ;治疗组48例 (3%)。充血性心力衰竭 - 观察组5例(<1%) ;治疗组30例 (2%)。心动过速 - 观察组5例(<1%) ;治疗组20例 (1%)。体格检查射血分数降低* - 观察组11例(<1%) ;治疗组58例 (3%)。体重减轻 - 观察组17例(<1%) ;治疗组29例 (2%)。肾脏和泌尿系统疾患排尿困难 - 观察组2例(<1%) ;治疗组17例 (1%)。 * 赫赛汀组与观察组比较不良反应发生率较高(差异≥ (greater than or equal to) 2% ),因此可以归因于赫赛汀。以下信息与所有适应症相关 :输液相关症状 - 在第一次输注赫赛汀时,患者一般会出现寒战和/或发热。其它体征和/或症状包括恶心、呕吐、疼痛、寒战、头痛、咳嗽、头晕、皮疹、衰弱和高血压。这些症状通常为轻度到中度,再次输注罕有发生。这些症状可以通过一些镇痛剂/退热剂治疗,如杜冷丁或扑热息痛,或应用抗组胺剂治疗,如苯海拉明。其他输注赫赛汀时的不良反应包括呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛、心动过速、氧饱和度降低和呼吸窘迫,这些反应可能是严重的或有潜在致命的危险性(见[注意事项])。过敏反应 - 过敏样反应见于个别病例。心脏毒性 - 在赫赛汀治疗的患者中已经观察到心功能不全体征和症状,如呼吸困难、端坐呼吸、咳嗽增加、肺水肿、S3奔马律或射血分数降低(见注意事项)。依据心脏功能不全定义的标准,在关键的临床试验中赫赛汀联合紫杉醇组其发病率为9-12%,而紫杉醇单独治疗组为1-4%。赫赛汀单独治疗,其发生率为6-9%。心功能不全发病率最高的见于赫赛汀联合蒽环类/环磷酰胺治疗组(27-28%),其发病率显著高于蒽环类/环磷酰胺单独治疗组(7-10%)。在随后的监测心功能的前瞻性研究中,接受赫赛汀联合多西他赛治疗的患者心力衰竭的发病率为2.2%,而多西他赛单独治疗的患者发病率为0%。在hERa试验中,1年组有0.6%患者发生NYha iii-iV级心衰。因为赫赛汀的平均末端半衰期为28.5天(95%置信区间为25.5-32.8天),在停止治疗后,曲妥珠单抗可能持续在体内循环最长至20个星期(95%置信区间为18-24星期)。因为在这个期间使用蒽环类可能使心功能不全的危险性增加,建议除了密切监视心功能外,需完整评估风险及潜在效益。血液毒性 - 转移癌患者接受赫赛汀单独治疗时,血液毒性不常发生,只有小于1%的患者发生WhO iii级白血球减少、血小板减少及贫血的症状。并没有观察到WhO iV级毒性的出现。赫赛汀和紫杉醇联合治疗,出现WhO iii及iV级血液毒性症状的患者,多于单独使用紫杉醇进行治疗的患者(34% 比21%)。与患者单用多西他赛治疗相比,赫赛汀联合多西他赛治疗也会增加血液毒性(NCi-CTC评估标准iii/iV级嗜中性粒细胞减少的发生率32%比22%)。赫赛汀联合多西他赛治疗,与单独使用多西他赛治疗相比,也会增加发热性嗜中性粒细胞减少症/嗜中性粒细胞减少引起的败血症的发生率 (23%比17%)。在hERa试验中,应用NCi-CTC标准,0.4%接受赫赛汀治疗的患者在与基线相比时会发生iii级或iV级改变,观察组发生率为0.6%。肝脏和肾脏毒性 - 赫赛汀单独治疗转移癌患者时,有12%患者会出现WhO iii或iV级肝脏毒性,该毒性与其中60%患者的肝脏疾病恶化有关。接受赫赛汀联合紫杉醇治疗的患者中,出现WhO iii及iV级肝脏毒性的频率,会比只接受紫杉醇治疗的患者少(7%比15%)。并没有观察到WhO iii或iV级肾脏毒性的发生。腹泻 - 转移性乳腺癌患者使用赫赛汀单药治疗,有27%出现过腹泻症状。赫赛汀联合紫杉醇治疗的患者比单独接受紫杉醇的患者,轻度到中度腹泻的发生率有所升高。在hERa试验,7%赫赛汀治疗的患者有腹泻发生。感染 - 接受赫赛汀治疗的患者感染发生率提高,主要是一些临床上无显著意义的轻度上呼吸道感染症状,或是尿道的感染症状。严重不良反应 - 在单独使用赫赛汀或联合化疗的临床试验中,至少有1例患者发生1次以上下列的严重不良反应。全身 :过敏性反应、过敏和过敏性休克、运动失调、败血症、寒战和发热、乏力、发热、寒战、头痛、轻瘫、胸痛、疲乏。心脏血管 :心肌病、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭机率增加、心输出量降低、低血压、心包积液、心动过缓、脑血管异常。消化 :肝损害、腹泻、恶心和呕吐。血液及淋巴 :白血病、嗜中性粒细胞减少性发热、嗜中性粒细胞减少、血小板减少。感染 :蜂窝组织炎、丹毒。呼吸 :支气管痉挛、呼吸窘迫、急性肺水肿、呼吸衰竭。皮肤及附属器 :皮疹。实验室异常 :参见[临床试验]。上市后的经验 - 在上市后的经验中,报道过的至少有1位患者发生下列其它的严重不良反应 :全身性 :与输注有关的症状、末梢水肿、骨痛、昏迷、脑膜炎、脑水肿、思维异常。心血管系统 :心力衰竭、心源性休克、心包炎、高血压。消化系统 :胰腺炎、肝衰竭、黄疸。血液及淋巴系统 :贫血、凝血酶原减少。肌肉骨骼 :肌痛。呼吸系统 :呼吸困难、组织缺氧、喉水肿、急性呼吸窘迫、成人呼吸窘迫综合征、胸腔积液、肺浸润、肺炎、肺纤维化。肾脏 :肾小球病变、肾功能衰竭。皮肤及附属器 :皮炎、荨麻疹。特殊感觉 :耳聋。
禁忌症
禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。
警告
注意事项
本药治疗应该在有癌症治疗经验的医师指导下进行。输注本药的严重不良反应偶尔被报道的有呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛、心动过速、氧饱和度降低和呼吸窘迫。发生以上严重不良反应时,必须停止本药输注,同时监测患者直到任何观察到的症状缓解。采用支持治疗措施如吸氧、β受体激动剂和皮质激素,能成功治愈严重的不良反应(见[不良反应])。在极偶然病例中,这些反应与最终导致的临床死亡相关。进展期恶性肿瘤或转移并发症导致静息呼吸困难的患者发生致死输液反应的危险性增加。因此,这类患者接受治疗时应该极为慎重,对每位患者要充分评估其风险和收益 (见[不良反应])。在本药的上市后报告中,极少有严重的肺不良反应的报道。这些偶尔少见的不良反应会导致死亡。此外,很少有肺部浸润、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、局限性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和呼吸衰竭的报道。这些不良反应可能作为输液反应的一部分或输液后延迟出现。患者若本身有症状性肺疾病或广泛的肺部肿瘤浸润,静息时呼吸困难,发生严重不良反应的危险性可能更高。 (见[不良反应])。患者接受本药单独治疗或与紫杉醇及蒽环类抗肿瘤药物(阿霉素或表阿霉素)联合化疗时,曾观察到心力衰竭( 纽约心脏协会[NYha] 分级ii-iV级)。心力衰竭可能是中度到重度,也可能导致死亡(见[不良反应])。治疗有症状的心力衰竭、有高血压病史、有记载的冠心病,乳腺癌早期,左室射血分数LVEF≤ (smaller than or equal to) 55%的患者时要格外谨慎。本药治疗的备选患者,特别是预先蒽环类抗肿瘤药物和环磷酰胺暴露的患者,应该进行基本的心脏评估,包括病史、体格检查、心电图、超声心动图和/或放射性核素血管扫描。使用本药治疗前,应进行详细的药物风险收益评估。在治疗期间应该进一步监测心功能(如每3周1次),其可能有助于发现进展为心功能不全的患者。出现无症状心功能不全的患者可能从较频繁的监测中受益(如每6-8周1次)。如患者出现持续性左心室功能下降,但仍然无症状,同时并没有看到赫赛汀的临床疗效,医师应考虑停止本药治疗。如果LVEF比基线下降10个射血分数和/或低于50%,应该停止本药治疗,同时在大约3周内重复LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降,应该首先考虑停用本药,除非认为对于个体患者受益大于风险。在本药治疗过程中,如果发生有症状心力衰竭,必须针对此给予常规药物治疗。对于发生临床严重心力衰竭的患者,应首先考虑停止本药治疗,除非个体患者受益大于风险。对已有心脏毒性的患者继续或恢复本药治疗时的安全性,还没有前瞻性研究。但在一些关键的临床试验中,发生心力衰竭的大部分患者,在应用常规药物治疗后,症状得以改善,包括利尿剂、强心苷和/或血管紧张素转化酶抑制剂。大多数有心脏症状且本药治疗有效的患者,继续接受每周1次的本药治疗,未再出现其他的心脏并发症。注射用440 mg剂量瓶中,所配置的灭菌注射用水中作为防腐剂的苯甲醇对婴儿至3岁儿童有毒性。当本品用于已知对苯甲醇过敏的病人时,本品应用注射用水重新配制。每瓶仅供单次使用,其它未用的部分应丢弃。在灭菌注射水中,苯甲醇作为防腐剂,它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇 生殖研究在Cynomolgus猴子中进行,当剂量给至人每周维持剂量(2 mg/kg)的25倍时,未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期(孕20-50天)和晚期(孕120-150天)均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。本品用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应,赫赛汀应不用于孕期妇女,除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。哺乳期妇女 :哺乳期Cynomolgus猴子用25倍人每周维持量曲妥珠单抗(2 mg/kg)进行研究,显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内,幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。目前尚不知曲妥珠单抗是否可分泌于人的乳汁中,由于人的igG可分泌到乳中且曲妥珠单抗对婴幼儿的潜在危害并不知道,因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。
儿童用药
小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。
老年患者用药
药物相互作用
无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。
药物过量
人体临床试验中未使用过过量曲妥珠单抗。未尝试用过单剂量>10 mg/kg。
用药须知
输液准备 应采用正确的无菌操作。每瓶注射用曲妥珠单抗应由同时配送的20 mL灭菌注射用水稀释,配好的溶液可多次使用,其曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL,ph值约6.0。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。注射用水(非同时配送)也可以用于单剂量输液准备。其它液体不能用于配制溶液。根据曲妥珠单抗初次负荷量4 mg/kg或维持量2 mg/kg计算所需溶液的体积 :所需溶液的体积=体重(kg)x 剂量(4 mg/kg负荷量或2 mg/kg维持量)/21(mg/mL,配置好溶液的浓度)所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl输液袋中,5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀,防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的,可在2-8°C冰箱中保存24小时。配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到本品失效。5%的葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。本品不可与其它药混合或稀释。
贮藏/有效期
2-8°C下贮存。本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8°C冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂,因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。如果注射用水中不含防腐剂,则配好的溶液应该马上使用。不要把配好的溶液冷冻起来。含0.9%NaCl的配好的曲妥珠单抗输注液可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8°C条件下稳定保存24小时。30°C条件下,稀释后的本品最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂,配制和稀释后溶液最好还是保存在2-8°C冰箱内。从微生物学角度看,输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的,否则稀释后的溶液不能保存。有效期48个月。