易使宁 溶液 Ethrane Soln
制造商
雅培
性状
恩氟烷化学名称为 :(±)2-氯-1-二氟甲氧基-1,1,2-三氟乙烷,分子式 :C3h2CiF5O,分子量 :184.5。本品为无色的澄明液体,易挥发,有醚的特臭。恩氟烷相关物理性质参考值 :恩氟烷是一种稳定的不易燃烧的吸入麻醉药物。它的一些物理常数如下 :760 mmhg下沸点 :56.5°C。折光率n20D :1.3020-1.3038。25°/25°C比重 :1.517。蒸气压(mmhg)* :20°C 174.5 ;25°C 217.7 ;36°C 345.2。37°C时的分配系数 :水/气0.82 ;血/气1.91 ;油/气98.5。*计算恩氟烷蒸气压方程式 :a=7.967 ;log10P=a+B/T ;B=-1678.4 ;T=°C+273.16(Kelvin)。25°C时对橡胶和塑料的分配系数 :导电橡胶74.0 ;丁基橡胶90.0 ;聚氯乙烯120.0 ;聚乙烯~2.0。气相色谱纯度>99.9%。在空气中的可燃性 :不易燃。在氧气中的可燃性 :不易燃。MaC(最低肺泡浓度) :人类,与纯氧1.68% ;人类,与70%氧化亚氮0.57% ;人类,与30%氧化亚氮1.17%。恩氟烷是一种不加化学稳定剂的无色稳定液体。具令人愉快的醚臭。在22-45°C气温及大气压下,在其完全麻醉的浓度范围内,它的蒸气与氧、空气或氧-氧化亚氮混合均不燃烧不爆炸。它的样品贮于无色透明容器内,在非直接光照条件下存放5年,及直接暴露于2安培115伏60周的长波紫外光30小时,以气相色谱分析其成份并无改变。恩氟烷置于强碱、1当量的甲氧基甲醇钠溶液6个月以上并无碱消耗,说明它在强碱中的稳定性。同样,恩氟烷和氧气、水蒸气混合后,通过钠石灰在40°C时持续循环19小时也没有出现分解。恩氟烷不侵害铝、锡、铜、铁或青铜。
药理作用
恩氟烷诱导麻醉和从麻醉中恢复都是快速的。恩氟烷可引起微弱的刺激流诞或支气管分泌物。咽喉反射迅速变得迟钝。可以通过改变吸入的恩氟烷浓度来迅速的改变麻醉的水平。恩氟烷在麻醉深度增加时可以减少换气。如果不能支持换气,那么在麻醉较深的水平下,将会得到较高水平的二氧化碳分压。恩氟烷激发用乙醚曾见过的记忆反应。在麻醉诱导时会发生血压的降低,手术刺激后又恢复到几乎正常。麻醉深度的进一步增加将产生对应的低血压的增加。心率保持相对稳定没有明显的心搏徐缓现象。心电图监测和记录表明心律保持稳定。动脉血中二氧化碳水平的升高不会改变心律。人体研究表明在恩氟烷麻醉时含肾上腺素溶液给药时有相当大的安全范围。恩氟烷麻醉已用于人体中嗜铬细胞瘤的切除手术而没有发生室性心律失常现象。在病人研究基础上,恩氟烷麻醉和注射含肾上腺溶液来获得在高血管分布区域的止血(蝶骨手术),对断定可以忍受肾上腺素给药的病人在超过10分钟时间采用皮下注射大于每公斤2毫克的肾上腺素。这就代表了在体重为70公斤的病人身上,将使用14 mL 1:100000的含肾上腺素的溶液(10 ug/mL)或等效测量,每小时将重复给药3次(每小时总量为42毫升)。同时给予利多卡因将会增加在恩氟烷麻醉期间使用肾上腺素的安全性。利多卡因的效应是与剂量相关的。在血管收缩化合物的使用中应当观察所有的常见的预防措施。在麻醉的正常水平下进行腹内手术时肌肉应当有足够的松弛,肌肉松弛药可以用来获得较大的松弛状态并且所有肌肉松弛药物都可以和恩氟烷相兼容。非去极化肌肉松弛剂都有效。在普通70 kg成年人中,6-9毫克的d-筒箭毒碱或1.0-1.5毫克的帕乌龙将会产生抽搐高度的90%或者更大的抑制,新斯的明不会反转恩氟烷的直接效应。恩氟烷0.25-1.0%(平均0.5%),所产生的痛觉缺失相当于30-60%氧化亚氮经阴道给药所产生的效果。使用任何一种药物,病人仍保持清醒、合作和有方向感。女性血量损失是可比较的。这些临床方案可产生正常的阿普加评分(出生婴儿1分钟的生理指标),新生命出现的24小时之内对新生儿神经行为的系列检查显示无论恩氟烷或是氧化亚氮的痛觉缺失都与明显的神经行为改变没有相互关联。当用于产科痛觉消失时,无论恩氟烷或是氧化亚氮都不能改变血尿素氮、肌酐、尿酸、渗透压。这2个药物用于产科痛觉消失的唯一不同之处在于使用恩氟烷可能显示较高的吸入氧气浓度。恩氟烷的止痛剂量达到约1.0%,在生产和分娩时不会显著的抑制子宫收缩的速率和力量。子宫收缩较慢的速率和子宫收缩力量的减少在给予恩氟烷1.0-2.0%时可以被记录到 :恩氟烷给药浓度在达到2.0-3.0%之间时子宫收缩就完全终止。恩氟烷替换环状肽催产素对子宫肌层的响应这样在较低浓度的恩氟烷环状肽催产素就可以恢复子宫收缩。但是,随着恩氟烷剂量的增加(恩氟烷给药1.5-3.0%范围内)对催产素的响应逐渐减小,然后消失。通过阴道给药给与高浓度的恩氟烷可能引起子宫出血的增加,或者剖宫产术中有利于分娩。但是,在推荐剂量范围内还没有证实这一现象。在妊娠治疗后期使用1.0%恩氟烷70%氧化亚氮以及氧气大约为2倍之多麻醉的病人中血液损失量平均测定,显示了采用局部麻醉技术进行的妊娠治疗终点(40 mL:20 mL)。
药代动力学
人体中恩氟烷的生物转化导致血清氟低峰水平平均为15 umol/L,这一水平远远低于在健康受试者中可能产生最小肾毒性的50 umol/L。但是,病人长期摄入异烟肼或其它含肼化合物时,可能会有较大量的恩氟烷发生代谢。虽然在这些病人中还没有发现显著的肾功能障碍。峰血清氟浓度可超过50 umol/L,尤其当麻醉进行已超过2MaC小时。在人体不进行手术时,淋巴细胞转化抑制作用不会伴随延长的恩氟烷麻醉。这样,恩氟烷不抑制免疫响应。
毒理研究
瑞士iCR小鼠给予恩氟烷来确定它是否可以诱发肿瘤,对4只仍在子宫内和24只出生后9周内的小鼠给予½,1/8,1/32 MaC的恩氟烷。在15周龄时将小鼠处死。在这些小鼠的肿瘤发生率与未处理的对照小鼠相同。未处理的对照小鼠给予相同的背景气体,但不麻醉。
适应症
恩氟烷适用于全身麻醉的诱导与支持,也适用于剖腹产。但没有足够数据支持本产品在其他产科手术的应用。
用法用量
恩氟烷应使用专用的有准确刻度的挥发罐。如果使用非专用的挥发罐,本药的制药公司可提供有关信息。术前用药 :术前用药应根据患者的具体情况而定,需考虑到使用恩氟烷后患者分泌物会轻度增加,心脏节律仍保持稳定。抗胆碱药的使用没有禁忌。诱导 :通过吸入恩氟烷和纯氧,或恩氟烷与氧气/笑气混合物进行诱导,为使患者丧失意识,也可合用催眠剂量的短效巴比妥类。建议使用恩氟烷诱导的初始剂量为0.5%,在呼吸抑制后逐渐增加0.5%,直至达到手术所需的麻醉深度。此时恩氟烷的浓度应小于0.4%。维持:浓度0.5-2.0%的恩氟烷可维持一定的麻醉深度。该浓度恩氟烷下,肌松剂作用增强。为维持PaCO2于35-45 mmhg水平,易采用正常通气而非过度或过低通气,以便降低S.N.C的发生率。在没有其它并发症的情况下,患者的动脉压与恩氟烷的浓度呈负相关,动脉压过低(低血容量除外)可能是由于麻醉过深,可通过降低麻醉深度来纠正。苏醒 :手术操作快结束时可将恩氟烷浓度降至0.5%,也可在开始缝合切口时停药。停药后可用纯氧“清洗”患者的呼吸通路数次,直至患者完全清醒。
不良反应
使用恩氟烷麻醉过深时,尤其伴有过度通气时,可引起以肌张力过高为特点的强直性肌痉挛。以恩氟烷进行诱导时,报道过有低血压和呼吸抑制的发生,在开始手术刺激后自行消失。清醒时恶心呕吐的发生率与恩氟烷之间的相关性比与其他大多数麻醉药的相关性均弱,偶见呃逆和呕吐的发生。极少病例出现一过性心律失常。有些患者在使用恩氟烷后偶见血糖轻度增高,所以将恩氟烷用于糖尿病患者应慎重。有报道患者使用恩氟烷后白细胞数目增加,但尚未明确白细胞数目的增加与使用恩氟烷有关,还是与手术刺激有关。
禁忌症
恩氟烷禁用于对恩氟烷类麻醉药高敏、或在使用恩氟烷类麻醉药或化学结构类似的物质后产生不明原因的发热症状者。孕妇、哺乳期妇女和有惊厥史的患者一般禁止使用恩氟烷。
警告
由于恩氟烷属于麻醉药,所以使用者可完全丧失驾驶车辆和操作仪器的能力。已有报道如果恩氟烷与未完全湿润的氢氧化钠或氢氧化钡过滤器作用可产生一氧化碳。吸入一氧化碳可导致患者一氧化碳结合的血红蛋白浓度升高。低浓度一氧化碳与血红蛋白结合即有毒性,而且不易通过常用的氧饱和度监测表现出来。使用闭合环路进行恩氟烷麻醉时,如果患者出现低氧而常规方法无法纠正时,应该考虑直接测量一氧化碳结合血红蛋白的浓度。务必采取办法避免钠石灰过滤器脱水。
注意事项
由于恩氟烷的麻醉深度改变迅速,应该使用有准确计量的挥发罐。试图明确恩氟烷对肝脏或肾脏功能没有损害其实意义不大,目前尚不明了反复使用恩氟烷与肝脏损害之间是否有相关性。在获得明确结果之前,对于使用恩氟烷后发生不明原因的发热或伴有黄疸者最好不使用恩氟烷麻醉。对恩氟烷敏感的患者可能出现骨骼-肌肉高代谢状态以及恶性高热,该综合征包括肌肉强直,心动过速、呼吸急促、紫绀、心律失常及血压波动。其治疗方法包括终止麻醉、给予丹曲洛林及支持治疗。可能继发肾功能衰竭,条件允许时应该导尿。恩氟烷对脑电图的影响与其他吸入性麻醉药物类似。使用超过推荐剂量的恩氟烷加深麻醉时,可产生特异性脑电图改变,其特点为在电静息过程中产生高电压和高频率的棘形复合波。该波形的发生有时还伴有个别肌肉或多个肌群的强直性痉挛。这种痉挛的发生在降低恩氟烷的浓度后可自行停止。恩氟烷不宜用于有痉挛性疾病的病人。这种伴有麻醉过深的脑电图波形改变在过度通气及动脉CO2分压下降情况下更严重。该特异波形的出现是一种麻醉过深的警告。通过减小恩氟烷的剂量和/或降低呼吸频率可抑制肌肉痉挛。通过单次给予小剂量肌松剂也可迅速解除肌肉痉挛。有关健康志愿者的血流动力学和脑代谢的研究表明,在出现特异性棘波期间,脑部不存在缺氧,患者苏醒无异常。该药可刺激大脑皮层,所以对皮层刺激敏感者应慎用恩氟烷。有个例报道可增加一氧化碳结合的血红蛋白浓度的恩氟烷类吸入药包括 :地氟醚、恩氟烷和异氟烷。如果正常使用干燥剂,则恩氟烷产生的一氧化碳浓度并无明显增高。请注意严格按照制造商的要求使用二氧化碳吸收物。
孕妇及哺乳期妇女用药
由于资料不足,尚无妊娠妇女使用恩氟烷是否有害的定论。高浓度恩氟烷可引起宫缩乏力。哺乳期 :恩氟烷是否经母乳分泌尚不明了。所以恩氟烷应慎用于进行母乳喂养的妇女。一般禁用于孕妇及哺乳期妇女。
儿童用药
尚缺乏儿童用药研究资料。
老年患者用药
尚缺乏老年患者用药研究资料。
药物相互作用
恩氟烷可以加强非去极化肌松剂的作用,所以合用时肌松剂的剂量应减小。在使用恩氟烷的同时,经皮下,表面浸润或注射肾上腺素可导致心律失常,所以这种情况下应尽量避免静脉使用肾上腺素。避免同时合用恩氟烷和三环类抗抑郁药,尤其是患者有惊厥史,需要过度通气或需要使用大剂量麻醉药时。
药物过量
高浓度的恩氟烷可以引起宫缩乏力。药物过量时应停止给药,保证呼吸道顺畅,给予辅助呼吸,必要时以纯氧进行控制呼吸。以超出推荐剂量的恩氟烷来加深麻醉时可引起脑电图特异性波形变化,即在电静息期出现高电压、高频率的棘形复合波。这种波形的出现常伴有强直性肌痉挛,以单个肌肉或多组肌群的痉挛为特点。这种强直性肌痉挛有自限性,降低恩氟烷浓度后可缓解。
用药须知
应通过专为易使宁制造及标定刻度的穿流型蒸发器给药,亦可使用其它蒸发器,但应按易使宁的特性重新标定刻度。
贮藏/有效期
遮光,密封或熔封,在阴凉避火处保存。有效期5年。