高特灵 片剂 hytrin Tab
制造商
雅培
性状
盐酸特拉唑嗪的化学名称为 : 1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢-2-呋喃基)羰基]-哌嗪盐酸盐二水合物。分子式 :C19h25N5O4·hCl·2h2O,分子量 :459.93。本品为黄色扁圆形片,其中一面有标识和三角形划痕。
药理作用
虽然到目前为止还没有建立起盐酸特拉唑嗪降压作用的确切机理,但外周血管的松弛主要是由于突触后α肾上腺素受体的竞争拮抗作用引起的。特拉唑嗪开始时产生缓慢的降低血压作用,随后发挥持续抗高血压效应。临床经验表明,血浆总胆固醇降低2-5%和LDL-c+VLDL-c结合部分降低3-7%与特拉唑嗪治疗剂量有关。临床试验中可观察到服用盐酸特拉唑嗪后总胆固醇及结合低密度和极低密度脂蛋白的血浆浓度轻度降低。合用其它能升高血浆总胆固醇的抗高血压药未见总胆固醇的升高。研究表明,α1肾上腺素受体的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滞患者(如良性前列腺增生,BPh)的尿道功能。良性前列腺增生的症状主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌阈值增加(主要由α1肾上腺素受体调节)引起。体外试验表明,盐酸特拉唑嗪可拮抗去氧肾上腺素诱导的人前列腺组织的收缩。在临床试验中还显示了盐酸特拉唑嗪可以改善BPh患者的尿道功能和症状。
药代动力学
原形药物血浆浓度最大值出现在给药后1小时左右,半衰期大约为12小时。食物很少甚至不会影响特拉唑嗪生物利用度。给药量的大约40%经尿液排泄,60%经粪便排出。特拉唑嗪具有较高的血浆蛋白结合率。
毒理研究
遗传毒性盐酸特拉唑嗪在体内、外试验(ames试验、细胞遗传学体内试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠染色体畸变体内试验和V79细胞正向突变试验)中均未见潜在致突变性。生殖毒性大鼠每日灌胃8、30和120 mg/kg特拉唑嗪,以研究对生育力/生殖影响。结果显示,30 mg/kg组 (240 mg/m2, 人最大推荐剂量的20倍) 20只雄性大鼠中有4只 ;120 mg/kg组 (960 mg/m2,人最大推荐剂量的80倍) 19只雄性大鼠中有5只丧失生育能力。睾丸的重量和形状未受影响。交配后阴道涂片显示30和120 mg/kg组较对照组精子数少,精子数目与怀孕胎仔数有良好的相关性。大鼠连续1或2年每日经口给予特拉唑嗪40和250 mg/kg (人最大推荐剂量的29和175倍) ,睾丸萎缩明显增加,但每日8 mg/kg(大于人最大推荐剂量的6倍)未见该现象。犬连续3月每日给予特拉唑嗪300 mg/kg(大于人最大推荐剂量的500倍)也可见睾丸萎缩。但连续1年每日给予特拉唑嗪20 mg/kg(人最大推荐剂量的38倍)未见睾丸萎缩。派唑嗪(一种选择性α1受体阻滞剂)也可导致该损伤。大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量280和60倍的特拉唑嗪未见致畸作用。大鼠每日给予480 mg/kg(人最大推荐剂量的280倍)可见吸收胎。家兔每日给予人最大推荐剂量60倍的特拉唑嗪,可见吸收胎增加、胎儿体重减轻和子代多肋。该现象可能为母体毒性的继发反应。大鼠每日给予120 mg/kg(大于人最大推荐剂量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡数较对照组明显增加。致癌作用雄性大鼠长时间给予大剂量特拉唑嗪可引起肿瘤的生成,但在雌性大鼠和小鼠未见该现象。该现象与人临床用药的相关性尚未知。
适应症
本品口服给药适用于轻度或中度高血压治疗,可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用,还可以在其他药物不适用或无效时单独使用。本品主要降低舒张压。本品口服给药还适用于良性前列腺增生(BPh)引起的尿潴留的症状治疗。
用法用量
高血压 初始剂量为睡前服用1 mg,且不应超过,以尽量减少首剂低血压事件的发生。1周后, 每日单剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次2-10 mg。剂量超过20 mg未见效能增加,未对40 mg以上剂量进行研究。良性前列腺增生(BPh) 根据患者的反应来调整给药剂量。初始剂量为睡前服用1 mg,且不应超过,以尽量减小首剂低血压事件的发生。1周或2周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次5-10 mg。给药2周后症状明显改善。到目前为止,还没有足够的数据表明剂量超过每日一次10 mg会引起进一步的症状缓解。应当采用初始剂量开始治疗并在4周后进行疗效总结。每次调整剂量都可能发生暂时的不良反应。如果不良反应持续存在,应考虑减少给药剂量。
不良反应
最常见的有 :体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血/鼻炎和视觉模糊/弱视。另外,下列不良反应亦有报道 :背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、呼吸困难、鼻窦炎、阳萎。临床试验中报道的其他不良反应及在市场反馈报道中与本品使用关系不太明确的不良反应 :胸痛、面部水肿、发烧、腹痛、颈痛、肩痛、血管舒张、心律失常、便秘、腹泻、口干、消化不良、胃肠气胀、呕吐、痛风、关节痛、关节炎、关节失常、肌痛、焦虑、失眠、支气管炎、鼻出血、流感症状、咽炎、鼻炎、感冒症状、瘙痒、皮疹、咳嗽、出汗、视觉异常、结膜炎、耳鸣、尿频、尿道感染以及绝经后妇女早期尿失禁。使用本品至少报道了两类过敏反应。有报道使用本品有血小板减少症和阴茎异常勃起,还报道有出现心房纤维性颤动,但尚未建立起其因果关系。实验室检查 :在临床对照试验中发现血球容积、血红蛋白、白血球、总蛋白及白蛋白有少量减少,但具有统计意义。这些实验室结果表明存在血浆稀释的可能。连续使用本品治疗24个月以上对于前列腺特异性抗原(PSa)水平无显著性影响。
禁忌症
已知对α肾上腺素受体拮抗剂敏感者禁用。
警告
本药能引起明显的低血压,尤其是首剂体位性低血压,服用首剂及首几剂之后可能发生晕厥,如在服用数剂之后突然停药,亦可发生晕厥。为了减少发生晕厥及严重的体位性低血压,治疗必须从每日1 mg之低剂量开始,并在睡前服用,增加剂量时应缓慢。一旦发生晕厥,应让病人平卧,并采取对症支持治疗。
注意事项
肾功能损伤患者无需改变推荐剂量。加用噻嗪类利尿药或其他抗高血压药时应减少特拉唑嗪的用量,必要时应重新调整剂量。特拉唑嗪与噻嗪类利尿药或其他抗高血压药合用时应注意防止发生低血压。与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样,建议特拉唑嗪不用于有排尿晕厥史的患者。直立性低血压在良性前列腺增生患者的发生率较高血压患者高,其中老年患者较年轻患者容易发生。如果用药中断数天,应当重新使用初始剂量方案进行治疗。首次用药或停止用药、停药后重新给药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡。建议在给予初始剂量12小时内或剂量增加时应当避免从事驾驶或危险工作。与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样,特拉唑嗪也会引起眩晕。眩晕常发生在初始用药30-90分钟内,偶尔也会发生在剂量增加过快或加用另一种抗高血压药物时。如果发生眩晕,应当将患者放置横卧姿势,在必要时采用支持疗法。虽然在昏厥前偶尔会出现心动过速(心率每分钟120-160次),但通常认为晕厥与过度的直立性低血压有关。当从卧位或坐位突然转向立位时可能会发生眩晕、轻度头痛甚至晕厥。出现这些症状时患者应躺下,然后在站立前稍坐片刻以防症状再度发生。大多数情况下,治疗初期后或连续用药阶段不会再发生该反应。前列腺癌与良性前列腺增生有许多相同的症状,且两者常可能伴生,故使用本品治疗良性前列腺增生前应排除存在前列腺癌的可能性。使用本品和其他相似的药物治疗均可能引起阴茎异常勃起,虽然该现象极少见,但医治不及时可导致永久性阳痿。
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕妇女禁用本品。哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。
儿童用药
尚不明确。
老年患者用药
药代动力学研究表明老年人使用本品时不必改变推荐剂量。使用特拉唑嗪治疗良性前列腺增生时老年患者较年轻患者易发生直立性低血压。
药物相互作用
临床试验中,合用本品和血管紧张素转换酶(aCE)抑制剂或利尿剂治疗的患者中报道眩晕或其他相关不良反应的比例高于使用本品治疗的全体患者的比例。当本品与其他抗高血压药物合用时应当注意观察,以避免发生显著低血压。当在利尿剂或其他抗高血压药物中加入本品时,应当减少剂量并在必要时重新制定剂量。已知本品与镇痛剂/抗炎药物、强心甙、降糖药、抗心律失常药物、抗焦虑药物/镇静剂、抗细菌药、激素/甾体药物,及治疗痛风药物不会产生相互作用。
药物过量
本品过量可能导致急性低血压,此时应采用心血管支持疗法。患者应仰卧以使血压恢复及心率正常化。若该方法还不能解决,则应首先扩容以治疗休克,必要时使用血管加压药。应监测肾功能并应用常规支持疗法。因本品具有较高的血浆蛋白结合率,因此透析无效。
用药须知
贮藏/有效期
遮光,密闭保存。有效期3年。