百为坦 片剂 Profadine Tab
制造商
三门峡赛诺维制药
代理商
百润
性状
氯雷他定的化学名称为4-(8-氯-5,6-二氢-11h-苯并[5,6]环庚并[1,2-b(吡啶-11亚基)-1-哌啶甲酸乙酯,分子式 :C22h23ClN2O2,分子量 :382.89。本品为白色或类白色片。
药理作用
本品为长效三环类抗组胺药,口服起效快、作用强,可通过选择性地拮抗外周h1受体,缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状,或治疗特发性荨麻疹。
药代动力学
本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10 mg,连续服药10天,本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间(Tmax)分别为1.3 h和2.5 h。单次用药,食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的aUC增加40%和15%,Tmax延迟1 h,峰浓度不受食物的影响。用药10天内,大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中,几乎所有患者,其代谢物的aUC高于原型药物的aUC,对于健康成年人(n=54),氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t½)分别为8.4 h(3-20 h)和28 h(8.8-92 h),一般第5天血药浓度达稳态,由于本品具有首过效应,因此,药代动力学参数的个体差异较大。人肝脏微粒体酶的离体试验表明,本品主要通过细胞色素P450 3a4(CYP3a4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定,少部分由细胞色素P450 2D6(CYP2D6)代谢,当与CYP3a4抑制剂酮康唑同服时,本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定,本品与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3a4抑制剂)或西米替丁(CYP2D6和CYP3a4抑制剂)同时服用,血浆氯雷他定浓度增加。文献报道,6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似,13名儿童志愿者(8-12岁)口服10 mg/10 mL氯雷他定糖浆的药代动力学指数(aUC和Cmax)与成年人口服等量糖浆的药代学指数无显著差异。2-5岁儿童(n=18)口服本品的药代动力学参数与成年人类似,单次给予5 mL氯雷他定糖浆,与成年人或8岁以上儿童口服10 mg片剂或糖浆的aUC和Cmax类似。12位健康老年人(66-78岁)口服本品,血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的aUC和Cmax均比健康成年人高出50%,氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2 h(6.7-37 h)和17.5 h(11-38 h)。与6名肾功正常(肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 80 mL/分)的受试者相比,12位慢性肾功不全患者(肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30 mL/分)口服本品后,氯雷他定的aUC和Cmax增加约73%,脱羧乙氧氯雷他定的aUC和Cmax增加约120%,血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的tmax 分别为7.6 h和23.9 h。血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。与健康受试者相比,7名慢性酒精性肝病患者服用本品,血浆氯雷他定的aUC和Cmax增加1倍,而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变,氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆半衰期分别为24 h和37 h,而且半衰期随着肝脏损伤程度的加重而延长。
毒理研究
遗传毒性 :在ames试验、正向点突变试验(ChO-hGPRT)、DNa损伤试验(大鼠原代培养肝细胞异常DNa分析)、染色体畸变试验(人外周血淋巴细胞基因突变试验和小鼠骨髓微核试验)中,均未见本品有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中,在非活化状态时,出现阳性结果,活化状态时未见阳性。生殖毒性 :雄性大鼠经口给予本品剂量达64 mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时,可致生育力下降,表现为雌鼠受孕率降低。经口给予本品剂量达24 mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时,对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予本品剂量达96 mg/kg(相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍)时,未见致畸作用。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇研究资料。因为动物生殖试验并不总能预示人的反应,此只有确实需要时,才可在孕期服用本品。氯雷他定及其代谢物脱羧乙氧氯雷他定易分泌至乳汁中,并达到与血浆相同的浓度(氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的aUC乳汁/aUC血浆,分别为1.17和0.85)。单次口服本品40 mg后,有少量的氯雷他定分泌至乳汁中(48 h内约0.03%)。因此,应根据本品对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。致癌性 :小鼠连续18个月经口给予本品,剂量达40 mg/kg(以aUC计, 氯雷他定和脱羟乙氧氯雷他定的暴露分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的3.6倍和18倍、儿童最大日口服剂量时的5倍和20倍)时,雄性小鼠肝细胞癌(包括腺瘤和癌)发生率明显增加 ;大鼠连续2年经口给予本品,剂量达25 mg/kg(以aUC计,氯雷他定和脱羟乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的28和67倍、儿童最大日口服剂量的40倍和80倍)时,10 mg/kg(以aUC计,氯雷他定和脱羟乙氧氯雷他定的暴露最分别是临床推荐儿童最大日口服剂量时的10倍和20倍)组雄鼠和25 mg/kg组雌鼠大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用本品时,上述发现的临床意义尚不明确。
适应症
用于缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部和非鼻部症状,如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解,亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状和体征。
用法用量
成人及6岁以上的儿童 :口服,每天1次,每次10 mg。2-5岁儿童 :每天1次,每次5 mg。 成人及6岁以上儿童有肝功能衰竭或肾功能衰竭时(GFR<30 mL/分),起始剂量是10 mg,每2天1次。2-5岁有肝功能衰竭或肾功能衰竭的儿童,起始剂量为5 mg,每2天1次。
不良反应
慢性特发性荨麻疹患者服用本品的不良反应与过敏性鼻炎者类似。另外,本品的不良反应不随年龄、性别、种族的不同而不同。发生率大于2%的不良反应包括 :头痛、嗜睡、乏力、口干、神经质、喘息、过度运动、腹痛、结膜炎、口吃、上呼吸道感染。除了上述发生不良反应以外,偶有消化不良、恶心、呕吐、心悸、心动过速、皮疹、尿频。
禁忌症
禁用于对本品及其所含成份过敏者。
警告
注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药
因孕妇应用本品的安全性尚未确定,而本品可分泌至乳汁中,故孕妇及哺乳期妇女慎用本品。
儿童用药
年龄小于2岁儿童的疗效和安全性尚不明确。
老年患者用药
因老年患者血药浓度高于健康人,故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。
药物相互作用
治疗剂量下的红霉素、西米替丁和酮康唑,可增加氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血药浓度,但对心电图指数(QTc)、临床实验室检查、生命体征和副作用发生率无明显影响,也不导致镇静或晕厥。西米替丁和酮康唑的血药浓度不受氯雷他定的影响。氯雷他定使红霉素的血药浓度(aUC0-24h)增加15%,但并不确定这种差异的临床意义。氯雷他定与避孕药同时服用,并不增加其副作用发生率。
药物过量
成年人过量服用本品(40-180 mg)可发生嗜睡,心律失常,头痛。一旦发生以上症状,立即给予对症和支持疗法。治疗措施包括催吐,随后给予活性碳吸附未被吸收的药物,如果催吐不成功,则用生理盐水洗胃,进行导泻以稀释肠道内的药物浓度,血透不能清除氯雷他定,还未确定腹膜透析能否清除本品。
用药须知
贮藏/有效期
密封,在阴凉干燥处保存。有效期18 个月。