审评五部 高恩明
近期,国内多家企业申报EB病毒抗体诊断试剂盒,无论是检测早期抗原(Ea)抗体、壳抗原(VCa)抗体,还是检测核抗原(EBNa1)抗体;无论是检测igG抗体,还是检测igM、iga抗体,拟申请的用途均为“鼻咽癌的早期诊断(筛查),辅助诊断等”。
目前学术界认为,鼻咽癌分为i、ii、iii、Ⅳ期,临床上根据病灶特性并结合病理及核磁共振等现行检测手段,完全可对ii期及以上患者进行确诊,不需要检测EB病毒抗体,因此不推荐EB病毒抗体诊断试剂盒用于鼻咽癌的辅助诊断等。检测EB病毒抗体的意义主要在于普查,即筛选出高危人群(指i期和更早期患者)。
通常,申请用于鼻咽癌的早期诊断(筛查),需提供有评价价值的试验数据,包括进行大样本量的EB病毒抗体普查工作,以及对EB病毒抗体阳性者追踪鼻咽癌的发病情况等等。
按照欧盟对体外诊断试剂的分类原则(对诊断疾病是否准确而带来的风险程度),此类产品应属于3类或其他类,属于低风险程度的诊断试剂。国外已上市的EB病毒抗体诊断试剂盒是检测Ea抗体、VCa抗体、EBNa1抗体的组合,并对VCa抗原同时检测igG和igM抗体。其说明书标明的用途“用于定性或定量检测人血清或血浆中EB病毒抗体,Ea igG和VaC igM用于急性感染或重复感染的诊断,VaC igG主要用于初次感染和近期感染的诊断,EBNa1 igG用于既往感染”。其说明书的其他项下描述了EB病毒的生物学特性、感染后在体内的情况及临床症状;描述了与EB病毒感染相关的疾病,如X连锁淋巴组织增生综合征(XLPS)、移植后淋巴增殖障碍、鼻咽癌、伯基特淋巴瘤等。有关鼻咽癌的描述为“EB病毒与鼻咽癌有密切关系,鼻咽癌是鼻咽部位的一种主要未分化的上皮细胞发展成的恶性多细胞系肿瘤。该病在全世界各地都有发生,但它具有地区高发特征(如中国南方地区)。此外遗传因素、外部因素如饮食习惯可能都是肿瘤发病的重要因素”。
国外已上市产品对检测结果的分析为:
综上所述,希望研发者根据目前的研究情况并参考国外同类上市产品的用途,充分考虑EB病毒抗体诊断试剂盒的准确定位;参考国外同类上市产品的组合或经研究获得的更有意义的组合,考虑该组合的检测结果及分析能够给予临床医生的提示,诊断患者是EB病毒的急性感染、重复感染还是初次感染、近期感染或既往感染等。