关于改构重组人肿瘤坏死因子审评的基本原则
根据2003年1月12日召开的改构重组肿瘤坏死因子(TNF)专题专家咨询会的专家意见,综合考虑国内企业的现状,经局注册司审核确定如下对国内正在进行研究的改构TNF产品(包括已申报及正在进行临床研究的品种)的审评基本原则:
1、不同改构的TNF分别按创新药物的要求审评
综合文献结果显示,国外天然和改构TNF的临床前的作用机理和效应等基础研究始终未能获得突破性进展,其相关研究未能支持进行更多的临床试验,且有关基础研究已提示在安全性方面的严重担忧;国内目前TNF的基础研究十分不足,且其抗肿瘤的临床研究,无论是单药或联合用药,均已与国外的临床研究方向和趋势不同;国内各家产品的改构位点及用药方案等不同,难以互为参考,因此不同改构的TNF只能分别按创新药物进行研究。
对于改构TNF的改构依据及作用机制等方面的进一步研究,将有利于对产品疗效及安全性的判断,但鉴于目前国内企业的现状,暂不将此项研究工作的完成与否作为批准本品上市的必备条件。
2、临床研究工作必须严格、规范
鉴于本品目前国内外的研究现状,在其作用机理研究难以有重大突破、国外缺少相应临床研究的情况下,国内临床研究结果将是我们评价TNF安全性和有效性的基本依据,所以,本品的临床研究工作必须严格、规范、科学性强,符合对创新药的要求,同时强调临床研究应严格执行GCP。如该品种获准上市,其使用说明书将依据该产品的临床研究的结果制定,因此将在说明书有关内容中注明该产品的临床试验单位和相关临床研究结果,以便于指导临床用药。
3、应严格执行临床研究批件的有关要求
由于该品种的特殊性,为尽量降低申报单位的风险并高质、高效地完成临床研究,在批准TNF进入临床研究前,经各方专家认真讨论,确定了临床研究的基本要求,经注册司批准后附于临床研究批件中。上述要求经此次专家咨询会再次讨论后认为,这些要求是合理可行的,应严格遵照执行。因此应把是否严格按临床研究批件的有关要求进行临床研究作为审评的重要内容之一。
4、关于临床研究的一些具体问题
临床研究方案中应明确入选标准,保证病人的基础条件的一致性和基本情况的可比性。临床研究应严格按方案执行,以保证研究结果的有效性。临床研究实施过程中应特别注意以下几点:选择符合入选标准的病例作为研究对象;从符合要求的已完成病例中筛选出可能有效的1到2个瘤种,然后再集中对这1到2个瘤种进行扩大的临床研究;单一瘤种适应症的病例数应符合统计学和法规的要求等。
鉴于相关基础研究所提示的安全性方面的严重担忧,应提醒各申报单位加强对已获得的临床资料的安全性分析,在进一步的临床观察中,除常规检测项目外,尚需针对改构后TNF的特性,寻找评价毒副作用的指标,并注意对一些特殊不良反应的观察,如已发现TNF对某些肿瘤有促进作用、TNF与一些自身免疫疾病的发病可能有一定关系等。
类别:审评二部