门冬氨酸钾镁氯化钠注射液专题咨询会会议纪要
审评四部
议题: 门冬氨酸钾镁氯化钠注射液是否适合临床应用?
时间:2003年2月22日下午(1∶30)
地点:科技会堂308会议室
主持人:略
参加人员:
临床专家:略
药审中心:略
一、 背景情况
门冬氨酸钾镁为电解质补充药,临床主要用于低钾血症、洋地黄引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
⒈有关门冬氨酸钾镁注射液的上市情况
目前,国内已进口上市门冬氨酸钾镁注射液,规格为每支(10ml)含有0.4000g无水门冬氨酸镁(33.7mg Mg++)和0.452g无水门冬氨酸钾(103.3mg K+),适应症为“用于慢性心脏病(心功能不全、心肌梗塞)和心律失常(主要是室性心律失常)的辅助治疗。与洋地黄配伍使用。”,用法用量为“仅供静脉使用。将1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢滴注。如有需要,可在4-6小时后重复此剂量。”。
国内已有门冬氨酸钾镁片、口服液、小针和葡萄糖大输液用于临床,其中门冬氨酸钾镁注射液(小水针)已收载于卫生部药品标准二部第五册,为L-天门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾制成的灭菌水溶液。每1ml含门冬氨酸应为79~91mg,钾10.6~12.2mg,镁3.9~4.5mg,用法与用量为“一次10-20ml,加入5%或10%葡萄糖注射液500ml中缓慢静脉滴注,一日一次”。
⒉有关门冬氨酸钾镁氯化钠注射液申报情况
门冬氨酸钾镁氯化钠注射液为小针改大输液品种,属四类新药,申报单位以给药途径和方法、剂量等与原剂型药物一致为由,申请免临床研究,直接申报生产。
二、 药审中心审评意见
门冬氨酸为离子转运体,与细胞有良好的亲和力,其盐较少解离,故能帮助金属离子以络合物的形式进入细胞;钾离子可促进细胞除极化和细胞代谢;镁离子是维持正常细胞内钙离子浓度的重要因素,同时也是Na-K-aTP酶的辅酶,可维持心肌Na-K-aTP酶活性,影响能量代谢,增强门冬氨酸钾盐的治疗作用。门冬氨酸钾镁注射液中含有门冬氨酸、钾和镁,作为电解质补充药,主要通过补充体内的钾和镁而发挥作用,临床用于低钾血症、洋地黄引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
钾和镁主要经尿液排泄,而钾和镁的排泄过程与钠的排泄过程密切相关。人体摄入钠增多,则通过尿液排泄和重吸收的钠相应增加,钠的重吸收可通过钠-钾泵的作用而增加钾的排出,同时对镁的重吸收也产生影响。因此在使用门冬氨酸钾镁的同时使用氯化钠注射液会通过影响钾镁的排泄过程而影响门冬氨酸钾镁的作用。
进口产品门冬氨酸钾镁注射液的用法用量为“1-2支注射液溶于50-100ml 5%葡萄糖溶液中缓慢静脉滴注或缓慢静脉内注射”。
在我国已上市使用的门冬氨酸钾镁注射液使用说明书中曾经批准将0.9%氯化钠注射液作为稀释剂,但在进口产品换证及地标升国标时,均删除了用氯化钠作为稀释剂的用法。
目前临床应用门冬氨酸钾镁注射液时通常使用5%葡萄糖作为稀释剂。对于心律失常、心肌炎后遗症、充血性心力衰竭和心肌梗塞患者的心功能通常都会有所降低,一般会引起水钠潴留,除非伴有低钠血症时,才有可能考虑使用氯化钠注射液作为稀释剂,故在此类患者中应用门冬氨酸钾镁注射液时通常不使用0.9%氯化钠注射液作为稀释剂。
基于上述原因,审评认为门冬氨酸氯化钠注射液的立题依据不足,建议咨询临床专家。
三、专家讨论意见
综合国内外临床用药情况,结合门冬氨酸钾镁的药理作用和药代动力学特点,经讨论认为:(1)门冬氨酸钾镁为电解质补充药,小包装适合临床应用,大容量静脉注射液不符合个体化治疗原则,不符合临床实际需要;(2)门冬氨酸钾镁氯化钠注射液会增加心脏负荷,引起水钠潴留,用于心脏病患者可能存在安全性问题;(3)门冬氨酸无特异性细胞亲和力和特殊利用功能,门冬氨酸钾镁仅为电解质补充药,对任何疾病无特异针对性治疗价值,用于脑卒中和肝炎等疾病的治疗更无循证医学的证据,而且真正低钾时单用此药尚不足用,其适应症应定为电解质补充药,用于需补钾、补镁的相关疾病的辅助治疗。
鉴于已上市的门冬氨酸钾镁注射液使用说明书中已删除了用氯化钠作为稀释剂的用法。采用门冬氨酸钾镁氯化钠注射液用于低钾血症、洋地黄引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗的有效性和安全性没有规范的临床研究资料支持。建议不批准门冬氨酸钾镁氯化钠注射液生产。
四、综合结论及处理意见:
综上,因钠离子可通过肾小管内钠钾aTP酶的作用,影响钾离子和镁离子的重吸收,从而降低本品用于补钾补镁的疗效,而且进口的本品小针在换证时以及地标同品种在升国家标准时,均删除了小针用氯化钠作为稀释剂的用法,因此门冬氨酸钾镁氯化钠注射液处方不合理,建议不批准。
类别:审评四部