北京金源正和医药研究所:
你单位提出的关于头孢唑肟过敏试验研究中剂量组设置的意见收悉。经研究,答复如下:
-内酰胺类抗生素最常见的不良反应是过敏反应,其中青霉素类的发生率居各类药物首位,头孢菌素类发生率约为青霉素类的10~30%。其中,过敏性休克最为严重,抢救不及时会危及生命。
-内酰胺类抗生素过敏反应的临床表现有多种类型,其中以Ⅰ型(速发型)变态反应最为严重,主要表现为过敏性休克。其发生率与制剂中高分子杂质及内源性聚合物的含量有关。这些高分子杂质及内源性聚合物进入人体后,被降解成高度反应的代谢产物具有致敏活性,从而聚合成多价半抗原或与蛋白、多肽、多糖等大分子载体共价结合成全抗原,抗原与抗体(主要为igE)相互作用,导致组织胺、慢反应物质、缓激肽和乙酰胆碱等活性物质的释放,从而引起毛细血管通透性增加、支气管平滑肌收缩、微循环障碍等一系列过敏反应症状。
为了尽可能避免过敏反应,控制高分子杂质和内源性聚合物是研究的关键。除了在工艺中进行控制外,尚需进行过敏试验研究等。考虑到我国已经有多个单位进行了同制备工艺同品种的过敏试验,但由于阳性致敏物、试验药品和对照药品的设置和剂量不统一,试验结果的差异极大,甚至相反,无法分析。同时,也为了探讨不同剂量下过敏发生的不同情况。经讨论后,针对多家申报的具体情况,制订了统一的要求,即“请在相同条件下,设阳性对照组、阴性对照组、本品低剂量组与相同剂量的本品对照品(已上市的本品制剂)低剂量组、本品中剂量受试组与相同剂量的本品对照品中剂量组、本品高剂量受试组与相同剂量的本品对照品高剂量组,重新进行本品全身用药的过敏试验,以考察本品的致敏性。
类别:审评三部